《自然?方法》撰文肯定金沙8888js官方在单细胞测序方面的杰出工作

2014-01-06

近几年来,基于单细胞测序技术的科学研究取得了突飞猛进的发展,其成果解决了很多长期困扰临床医学的问题。2014年1月, 特邀记者Kelly Rae Chi在《自然?方法》 (Nature Methods)上发表了一篇题为“单挑测序”(Singled out for sequencing)的文章,回顾并介绍了单细胞测序技术对于人类早期发育、癌症以及神经科学研究的推动作用。Kelly指出,金沙8888js官方的一些学者在这方面完成了许多优秀的工作,做出了突出的贡献。

金沙8888js官方生物动态光学成像中心(BIOPIC)成立于2010年12月,BIOPIC的核心理念是做技术推动的生物医学研究,目标是通过技术创新对基础科学研究产生重要影响,同时也对人类医疗健康发挥积极的促进作用。2012年,金沙8888js官方BIOPIC主任谢晓亮教授在哈佛大学的课题组发明了单细胞基因组扩增新技术——MALBAC,并在国际顶级杂志《科学》 (Science)上发表文章,该方法通过形成闭合环来抑制DNA片段被重复地复制,以保持DNA扩增的均匀性,解决了传统方法对单细胞基因组扩增的强烈偏好性问题。谢晓亮教授的新方法在单个细胞水平实现了全基因组93%的高覆盖率,同时也能准确检测单个肿瘤细胞中的染色体拷贝数异常。

谢晓亮教授哈佛大学课题组立即与金沙8888js官方BIOPIC李瑞强研究员小组合作,MALBAC技术很快被应用于人类单个精子基因组的测序研究中,他们对一个亚洲男性的99个精子进行了单细胞全基因组DNA扩增,并且利用高通量测序技术对每个精子分别进行了一倍深度的测序。这项工作首次实现了高覆盖度的单个精子的全基因组测序,构建了高精度的男性个人遗传图谱,文章发表在同期的《科学》杂志上。

斯坦福大学教授、微流控专家Stephen Quake说:“从PCR技术被发明的那天起,人们就在尝试将其应用于分析单个细胞的基因组和转录组,但是直到今天单细胞测序才开始迅速发展。”2013年是单细胞基因组学突飞猛进的一年,BIOPIC在这一领域做出了重要贡献。

单细胞检测技术在癌症研究中也开始发挥重要的作用。2013年12月, 金沙8888js官方BIOPIC白凡研究员和谢晓亮教授团队与金沙8888js官方肿瘤医院的王洁教授团队合作共同在《美国科学院院刊》(PNAS)上发表文章,对于癌症病人单个外周血循环肿瘤细胞(CTC)的全基因组、外显子组进行了高通量测序,发现在某一类肺癌患者的所有循环肿瘤细胞中存在着一种特定的基因拷贝数变异(CNV)模式,而不同癌种CTC细胞的基因组拷贝数变异模式不同,为癌症的早期诊断提供了全新的契机。这也是国际上首次实现对外周血循环肿瘤细胞基因组的高通量测序,标志着利用循环肿瘤细胞基因组测序信息进行肿瘤无创诊断时代的到来。

人类早期胚胎中的细胞数目非常少而且很难获得,所以单细胞测序技术无疑对早期胚胎发育研究也至关重要。2013年12月,金沙8888js官方BIOPIC谢晓亮教授小组和汤富酬研究员小组以及北医三院的乔杰教授小组共同在《细胞》(Cell)上发表文章,对人类单个卵细胞进行了高精度全基因组测序研究。该研究首次详细描绘了人类单个卵子的基因组,建立了人类女性的个人遗传图谱。这一工作可以有效地帮助接受辅助生殖的女性同时检测并排除染色体数目异常的胚胎以及携带单基因突变的胚胎,从而在大幅度提高辅助生殖成功率的同时、降低严重先天性遗传缺陷婴儿的出生率,提高人口素质。目前,该研究团队正在尝试将这项技术应用于胚胎植入前遗传学诊断的临床试验中,获益于这一技术的第一个婴儿将在2014年出生,为这一技术途径的广泛应用带来了希望。

2013年,金沙8888js官方BIOPIC的汤富酬研究员、李瑞强研究员与北医三院的乔杰教授合作,利用单细胞转录组测序技术,分析了不同时期的人类早期胚胎细胞的基因表达情况,这一研究发现了两千多个全新的可能参与早期胚胎基因表达调控的长非编码RNA。该项工作发表在《自然结构与分子生物学》杂志上。基因的表达模式与DNA的表观修饰有着密切的关系,因此,单细胞的DNA甲基化组分析可以用于研究癌症细胞的特异性机理,但是此前的标准方法只能做到同时分析50-100个细胞。而同样也在2013年,汤富酬课题组首次成功实现了单个细胞DNA甲基化组的测序分析。

表观遗传学专家Wolf Reik对单细胞测序分析的意义做出了充分肯定,他在2013年单细胞大会上说:“我之前还不是单细胞团队中的一员,但是我很高兴看到各个领域被单细胞技术推动的如此之快,有了新的技术,我们将会解决更加激动人心的生物学问题”。

基于一批优秀学者的共同努力,金沙8888js官方已经走在了单细胞高通量测序领域的前沿,为生殖、癌症、医疗检测研发等诸多领域的研究做出了突出贡献,也受到了国内外高水平科研期刊的赞誉。目前,北大团队仍然在这一领域继续进行深入的探索。

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